Динамика содержания трансформирующего фактора роста бета-1 и эндотелина-1 в сыворотке крови больных гипертоническим вариантом хронического гломерулонефрита на фоне терапии зофеноприлом и телмисартаном
ДИНАМИКА
СОДЕРЖАНИЯ ТРАНСФОРМИРУЮЩЕГО ФАКТОРА РОСТА β1 И
ЭНДОТЕЛИНА-1 В СЫВОРОТКЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКИМ ВАРИАНТОМ ХРОНИЧЕСКОГО
ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТА НА ФОНЕ ТЕРАПИИ ЗОФЕНОПРИЛОМ И ТЕЛМИСАРТАНОМ
Дымова
Н.В.
Князева
Л.И.
Степченко
М.А.
Алисова
С.В.
Формирование артериальной гипертензии (АГ) тесно
ассоциируется с прогрессированием ремоделирования сердца и сосудов, развитием
эндотелиальной дисфункции артерий. Важную роль в регуляции этих процессов
играет активация ряда нейрогуморальных систем, в том числе и эндотелиновой.
Эндотелин-1 (ЭТ-1) рассматривается как фактор
роста, способствующий развитию тубулоинтерстициального фиброза и
склерозированию клубочков, является одним из маркеров эндотелиальной
дисфункции. С действием трансформирующего фактора роста β1
(ТФР-β1)
связывают
развитие интерстициального фиброза, ремоделирование сердечно сосудистой
системы. Оценка содержания данных ростовых факторов в плазме крови может иметь
важное практическое значение при выделении групп высокого риска развития
осложнений. Перспективными являются исследования по сравнительной оценке
эффективности влияния различных антигипертензивныхпрепаратов на уровень ЭТ-1 и
ТФР-β1
при
артериальной гипертензии на фоне хронического гломерулонефрита.
Целью работы явилось изучение содержания ТФР-β1
и
ЭТ-1 у больных гипертоническим вариантом хронического гломерулонефрита (ХГН) и
динамики данных показателей на фоне 12-недельной терапии зофеноприлом и
телмисартаном.
Материалы и методы. Обследовано 68 больных АГ на
фоне ХГН без нарушения функции почек (СКФ >60 мл/мин.) в возрасте 45±7 лет.
Уровень ТФР-β1 и ЭТ-1 определяли
иммуноферментным методом (Amersham)
до и после 12-недельной терапии зофеноприлом в средней дозе 30±15 мг/сут. и
телмисартаном в средней дозе 40±20 мг/сут. Группу контроля составили 15
здоровых доноров, сопоставимых по возрасту и полу с основной группой. В
зависимости от степени АГ больные были разделены на 3 группы: первую составили
пациенты с I ст. АГ (n=21),
вторую - больные со II
ст. АГ (n=26), в третью
вошли пациенты с III
степенью АГ (n=21).
Каждая из групп пациентов была разделена на
подгруппы в зависимости от вида получаемой терапии.
Первая подгруппа получала монотерапию
зофеноприлом в дозе 30±15 мг/сут., вторая - монотерапию телмисартаном в дозе
40±20 мг/сут., третья - комбинированную терапию данными препаратами.
Результаты и обсуждение. Определено повышение
уровня ЭТ-1 у больных гипертоническим вариантом ХГН в сравнении с контрольной
группой ( 45,3 ± 2,4 нг/л и 14,6 ± 3,7 нг/л соответственно; р<0,001).
Содержание ТФР-β1 составило
77,3 ± 4,6 пг/мл в сыворотке крови больных гипертоническим вариантом ХГН, в
группе контроля - 33,4 ± 4,7 пг/мл (р<0,001). Определена прямая корреляция
между уровнем ТФР-β1 и ЭТ-1 у
больных гипертоническим вариантом ХГН (r
= 0,83, р<0,01). На фоне 12-недельной монотерапии зофеноприлом отмечалось
достижение целевого уровня АД у больных с I
ст. АГ, снижение АД у пациентов со II
ст. АГ составило 80% от исходного, у больных с III
ст. АГ снижение АД составило 15% от исходного. Оценка антигипертензивной
активности телмисартана у больных гипертоническим вариантом ХГН показала, что у
всех пролеченных больных определено снижение уровня АД до целевого уровня при I
ст. АГ, во 2й и 3й группах показатели АД снизились на 67 % и 14% от исходных
значений соответственно.
Комбинированное применение зофеноприла и
телмисартана сопровождалось потенциированием антигипертензивной активности, что
проявлялось достижением целевого уровня АД у пациентов 1й и 2й групп, у больных
3й группы снижение АД составило 25% от исходного. Назначение зофеноприла и
телмисартана в виде монотерапии у больных гипертоническим вариантом ХГН
показало снижение содержания ЭТ-1 в сыворотке крови. (рис.1)
Наиболее выраженное снижение уровня ЭТ-1
наблюдалось при I ст. АГ, что
составило 28,6±3,2 пг/мл при терапии зофеноприлом и 30,7±1,7 пг/мл при терапии
телмисартаном (р<0,05).
Содержание ТФР-β1 достоверно
снижалось у всех пролеченных больных, наиболее низкий его уровень определялся у
пациентов 1й группы, что составило 49,6±3,1 пг/мл при терапии зофеноприлом и
50,2±2,4 пг/мл при терапии телмисартаном (р<0,01)(рис.2).
Комбинированная терапия данными препаратами
сопровождалась достоверно более низкими значениями изучаемых показателей.
Уровень ЭТ-1 снизился до 29,7±5,4 пг/мл,
содержание ТФР-β1 в сыворотке
крови больных гипертоническим вариантом ХГН составило 49,7±4,8 пг/мл.
кровь плазма артериальный телмисартан
. У больных гипертоническим вариантом ХГН имеет
место повышение содержания ЭТ-1 и ТФР-β1в
сыворотке крови.
. Назначение зофеноприла и телмисартана в виде
монотерапии сопровождается активным антигипертензивным действием, что
проявляется в достижении целевого уровня АД у больных с I
ст. АГ и снижению не менее чем на 15 % от исходного уровня при II
и III ст. АГ.
Комбинированная терапия приводит к достижению целевых значений АД у 2/3
пролеченных больных.
. На фоне терапии зофеноприлом и телмисартаном
отмечается снижение содержания ЭТ-1 и ТФР-β1в
сыворотке крови больных гипертоническим вариантом ХГН, более выраженное при
комбинированной терапии данными препаратами