Антибиотики, угнетающие функции цитоплазматической мембраны
КИЕВСКИЙ
МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ УКРАИНСКОЙ АСОЦИАЦИИ НАРОДНОЙ МЕДИЦИНЫ
Реферат
на тему
«АНТИБИОТИКИ,
УГНЕТАЮЩИЕ ФУНКЦИИ ЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКОЙ МЕМБРАНЫ»
Выполнила:
Бондарь Наталья
КИЕВ
2011
План
I.
Общее понятие об антибиотиках.
II.
Антибиотики, нарушающие структуру и функцию ЦПМ
а) Функции
ЦПМ и влияние на них антибиотиков
б) Группы
антибиотиков, нарушающих структуру и функцию ЦПМ
в) Характеристика
отдельных групп антибиотиков, нарушающих структуру и функцию ЦПМ
Общее понятие об антибиотиках
Антибиотики - (от лат. anti-против,
biosis- жизнь) химические
вещества биологического происхождения, избирательно тормозящее рост и
размножение или убивающие микроорганизмы. Другими словами это продукты обмена
микроорганизмов, подавляющие активность других микробов. В качестве
лекарственных препаратов используют естественные антибиотики, а также их
полусинтетические производные и синтетические аналоги, обладающие способностью
подавлять возбудителей различных заболеваний в организме человека.
Для обеспечения этиотропной терапии
(это лечение инфекционного заболевания
<#"519970.files/image001.gif">
К антибиотикам нарушающим структуру и функцию
цитоплазматических мембран относятся:
Полимиксины,
а) полимиксин В,
б) полимиксин Е,
в) полимиксин М.
а) первое поколение:
стрептомицин, мономицин, канамицин;
б) второе поколение:
гентамицин;
в) третье поколение:
тобрамицин, сизомицин, амикацин, нетильмицин;
г) четвертое поколение:
изепамицин. Ж. Левомицетин.
- Полиеновые антибиотики,
а) нистатин,
б) леворин,
в) амфотерицин В.
Гликопептидные антибиотики:
а) ванкомицин,
б) тейкопланин.
Грамицидин,
Характеристика отдельных групп антибиотиков,
нарушающих структуру и функцию ЦПМ
Полимиксины - группа
полипептидных бактерицидных антибиотиков, подавляющих активность
преимущественно грамотрицательных микроорганизмов, включая шигеллы,
сальмонеллы, энтеропатогенные штаммы кишечной палочки, иерсинии, холерный
вибрион, энтеробактер, клебсиеллы. Важное значение для педиатрии имеет
способность полимиксинов подавлять активность гемофильной палочки и большинства
штаммов синегнойной палочки. Полимиксины действуют как на делящиеся, так и на
находящиеся в стадии покоя микроорганизмы. Недостатком полимиксинов является их
малое проникновение внутрь клеток и поэтому малая эффективность при
заболеваниях, вызванных внутриклеточно расположенными возбудителями (бруцеллез,
брюшной тиф). Полимиксины характеризуются плохим проникновением через тканевые
барьеры. При приеме внутрь они практически не всасываются. Полимиксины В и Е
применяют внутримышечно, внутривенно, при менингитах их вводят эндолюмбально,
при инфекциях ЖКТ назначают через рот. Полимиксин М применяют только внутрь и
местно. Внутрь полимиксины назначают при дизентерии, холере, колиэнтеритах,
энтероколитах, гастроэнтероколитах, сальмонеллезах и других кишечных инфекциях.
При назначении полимиксинов
внутрь, а также при местном их применении нежелательные реакции наблюдаются
редко. При парентеральном введении они могут вызвать нефро- и нейротоксические
эффекты (периферические нейропатии, нарушение. зрения и речи, мышечную слабость).
Эти осложнения наиболее часто встречаются у людей с нарушением выделительной
функции почек. Иногда при применении полимиксинов наблюдается лихорадка,
эозинофилия, крапивница. У детей парентеральное введение полимиксинов допустимо
только по жизненным показаниям, в случае инфекционных процессов, вызванных
грамотрицательной микрофлорой, устойчивой к действию других, менее токсичных
противомикробных препаратов.
Аминогликозидные антибиотики.
Выделяют четыре поколения аминогликозидов. К антибиотикам I поколения относят
стрептомицин, мономицин, неомицин, канамицин; II поколения - гентамицин
(гарамицин); III поколения - тобрамицин, сизомицин, амикацин, нетилмицин; IV
поколения - изепамицин. Аминогликозидные антибиотики бактерицидны, обладают
широким спектром действия, угнетают грамположительные и особенно
грамотрицательные микроорганизмы. Аминогликозиды II, III и IV поколений
способны подавлять синегнойную палочку. Основное практическое значение имеет
способность препаратов угнетать активность патогенных кишечных палочек,
гемофильной палочки, клебсиелл, гонококков, сальмонелл, шигелл, стафилококков.
Помимо этого, стрептомицин и канамицин используют в качестве
противотуберкулезных препаратов, мономицйн для воздействия на дизентерийную
амебу, лейшмании, трихомонады, гентамицин - на возбудителя туляремии.
Все аминогликозидные
антибиотики плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта и из просвета
бронхов. Для получения резорбтивного эффекта их вводят внутримышечно или
внутривенно. После однократного внутримышечного введения эффективная
концентрация препарата в плазме крови сохраняется у новорожденных и детей
младшего возраста 12 ч и более, у детей старшего возраста и взрослых 8 ч.
Препараты удовлетворительно проникают в ткани и жидкости организма, за
исключением цереброспинальной жидкости, плохо проникают внутрь клеток. При
лечении менингитов, вызванных грамот-рицательными бактериями, аминогликозидные
антибиотики предпочтительно вводить эндолюмбально. При наличии тяжелого
воспалительного процесса в легких, органах брюшной полости, малого таза, при
остеомиелите и сепсисе показано эндолимфатическое введение препаратов, что
обеспечивает достаточную концентрацию антибиотика в органах, не вызывая
кумуляции его в почках. При гнойном бронхите их вводят в виде аэрозоля или
путем инсталляции раствора непосредственно в просвет бронхов. Антибиотики этой
группы хорошо проходят через плаценту, выводятся с молоком (у грудного ребенка
аминогликозиды практически не всасываются из ЖКТ), но велика опасность
появления дисбактериоза.При повторном введении отмечается накопление
аминогликозидов втючках, во внутреннем ухе и некоторых, других органах.
Препараты не подвергаются
биотрансформации и выводятся почками в активной форме. Элиминация
аминогликозидных антибиотиков замедлена у новорожденных, особейно недоношенных
детей, а также у больных с нарушением выделительной функции
почек.Аминогликозидные антибиотики применяют при осложненных инфекционных
заболеваниях дыхательных и мочевыводяших путей, при септицемии, эндокардите,
реже при инфекциях желудочно-кишечного тракта, для профилактики и лечения
инфекционных осложнений у хирургических больных. В ряде случаев рекомендуют
сочетание препаратов этой группы с пенициллинами, но растворы этих антибиотиков
нельзя смешивать в одном шприце. Аминогликозидные антибиотики, введенные
парентерально, токсичны. Они могут вызвать ототоксический, нефротоксический
эффекты, нарушить нервно-мышечную передачу импульсов и процессы активного
всасывания из желудочно-кишечного тракта.
Ототоксический эффект антибиотиков
является следствием необратимых дегенеративных изменений волосковых клеток
кортиева органа (внутреннее ухо). Опасность возникновения этого эффекта
наиболее велика у новорожденных, особенно у недоношенных, а также при родовой
травме, гипоксии в родах, менингите, нарушении выделительной функции почек.
Ототоксический эффект может развиться при попадании антибиотиков к плоду через
плаценту; при сочетанном назначении с другими ототоксическими средствами
(фуросемидом, этакриновой кислотой, ристомицином, гликопептидными
антибиотиками). Нефротоксический эффект аминогликозидных антибиотиков связан с
нарушением функции многих ферментов в эпителиальных клетках канальцев почек,
разрушением лизосом. Клинически это проявляется увеличением объема мочи,
снижением ее концентрации и протеинурией, то есть возникновением
неолигурической почечной недостаточности.
Антибиотики этой группы нельзя
сочетать с другими ото- и нефротоксичными препаратами. У детей раннего
возраста, особенно истощенных и ослабленных, аминогликозидные антибиотики могут
угнетать нервно-мышечную передачу вследствие уменьшения чувствительности
Н-холинорецепторов скелетных мышц к ацетилхолину и подавлением освобождения
медиатора; в результате этого может быть нарушение функции дыхательных мышц.
Для устранения этого осложнения назначают Препараты кальция вместе с прозерином
после предварительного введения атропина. Накапливаясь в стенке кишечника,
аминогликозиды нарушают в ней процесс активного всасывания аминокислот,
витаминов, Сахаров. Это может привести к мальабсорбции, ухудшающей состояние
ребенка. При назначении аминогликозидных антибиотиков в плазме крови снижается
концентрация магния и кальция. В связи с высокой токсичностью аминогликозидные
антибиотики следует назначать только при тяжелых инфекциях, короткими курсами
(не более 5-7 дней).
Нистатин
был открыт Brown и Hazen в 1949 г. в образцах почвы, содержащих актиномицеты
Streptomyces noursei [2]. В медицине используют с 1951 г. Название Nystatin
обозначает аббревиатуру N-Y-State (штат Нью-Йорк). Препарат мало всасывается из
кишечника после приема per os и его не вводят парентерально. Вследствие этого
спектр его применения достаточно узок: местная терапия при орофарингеальном
кандидозе, поверхностном кандидозе пищевода, неинвазивном кандидозе кишечника
Амфотерицин В
(Амф-В) был получен в 1953г. из Streptomyces nodosus, выделенных W. Gold из
образца почвы на реке Ориноко в Венесуэле. Амф-В является антифунгальным
препаратом широкого спектра действия в отношении грибов. Он
губительно
действует
на
Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans,
Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporotrix spp. и
Candida glabrata. Он также высоко активен против C.
albicans и других видов Candida, исключаяC. lusitaniae. В то же время Амф-В
вариабельно активен против Aspergillus spp. и зигомицетов (Mucor spp.), тогда
как Fusarium, Trichosporon spp. и Pseudoallescheria boydii часто оказываются
резистентными к Aмф-В. Внутривенное введение Амф-В остается основной терапией
при инвазивных микозах: бластомикозе, кокцидиоидомикозе, паракокцидиоидомикозе,
гистоплазмозе, фузариозе, криптококковых менингитах (выраженной и средней
тяжести), кандидозе, всех формах инвазивного аспергиллеза и мукормикоза.
Препарат практически не проникает в спинномозговую жидкость. Нефротоксичность
является наиболее серьезным побочным эффектом Амф-В. У всех больных, получающих
Амф-В, отмечают нарушения почечной функции в той или иной степени. Применение
Амф-В должно сопровождаться контролем за уровнем креатинина и калия в сыворотке
крови. Обычно, когда уровень креатинина превышает 3,0-3,5 мг% (265-310
мкмоль/л), рекомендуют прервать введение Амф-В на несколько дней, а затем
продолжить в пониженной дозировке. Побочные реакции на Амф-В могут быть
дозозависимыми (нефротоксичность, нормохромная анемия), идиосинкразическими
(покраснение, сыпь, острое поражение печени, тромбоцитопения, общие боли,
судороги, фибрилляция желудочков, остановка сердца, лихорадка и озноб). Следует
отметить, что лихорадку и озноб отмечают почти у всех больных, тогда как другие
побочные реакции на введение Амф-В могут возникать непредсказуемо.
Гликопептидные антибиотики.
Ванкомицин, тейкопланин - антибиотики, действующие на грамположительные кокки
(включая метициллино-резистентные стафилококки, штаммы стафилококков,
образующих В-лактамазу, стрептококки, пенициллинрезистентные пневмококки,
энтерококки) и бактерии (коринебактерии и др.). Очень важно их влияние на
клостридии, особенно на difficile. Ванкомицин влияет и на актиномицеты.
Ванкомицин хорошо проникает во все ткани и жидкости организма, кроме
цереброспинальной. Его применяют при тяжелых стафилококковых инфекциях,
вызванных штаммами, резистентными к другим антибиотикам. Основными показаниями
для ванкомицина являются: сепсис, инфекции мягких тканей, остеомиелит,
эндокардит, пневмонии, некротизирующий энтероколит (вызванный токсигенными
клостридиями). Вводят ванкомицин внутривенно капельно 3-4 раза в сутки,
новорожденным 2 раза в сутки. При лечении очень тяжелых стафилококковых
менингитов, учитывая относительно слабое проникновение ванкомицина в
цереброспинальную жидкость, целесообразно его интратекаль-ное введение.
Тейкопланин отличается от ванкомицина медленной элиминацией, вводят его
внутривенно капельно 1 раз в сутки. При псевдомембранозном колите и
стафилококковом энтероколите ванкомицин назначают внутрь.
Наиболее частое осложнение
применения ванкомицина массивное - освобождение из тучных клеток гистамина,
приводящее к артериальной гипотензии, появлению красной сыпи на шее (синдром
«красной шеи»), голове, конечностях. Этого осложнения обычно удается избежать,
если необходимую дозу ванкомицина вводить в течение не менее часа и
предварительно ввести противо-гистаминные препараты. Возможны тромбофлебиты и
уплотнение вен по ходу инфузии препарата. Ванкомицин - нефротоксичный
антибиотик, следует избегать его совместного применения с аминогликозидами и
другими нефроток-сичными препаратами. При интратекальном введении ванкомицин
может вызвать судороги.
Грамицидин (грамицидин С) - полипептидные
антибиотики, продуцируемые Bacillus brevis. Они нарушают целостность ЦПМ;
грамицидины ограниченно применяют как бактериостатические средства при
инфекциях, вызванных грамположительными кокками и бациллами. активен главным
образом в отношении грамположительной микрофлоры, включая стрептококки,
стафилококки, пневмококки и некоторые другие микроорганизмы. Применяют
грамицидин только местно в виде пасты, растворов и защечных таблеток. Растворы
грамицидина используют для обработки кожных покровов и слизистых оболочек, для
промываний, орошения повязок при лечении пролежней, гнойных ран, фурункулов и
т. п. Таблетки грамицидина предназначены для рассасывания при инфекционных
процессах в полости рта и глотки (ангина, фарингит, стоматит и пр.).
Проглатывать таблетки грамицидина нельзя: при попадании в кровь он может
вызвать гемолиз эритромицитов.
антибиотик микроорганизм
цитоплазматическая мембрана
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Ланчини
Д. и Паренти Ф. «Антибиотики», пер. с англ., М., 1985;
. Навашин
С.М. и Фомина И.П. «Рациональная антибиотикотерапия», М., 1982;
. О.К.
Позднеев «Медицинская микробиология», С.-765, М., 2001;
4.
Гусев М.В., Минеева Л.А. «Микробиология» М., 2003
<http://meduniver.com/away.php?url=http://depositfiles.com/files/46ejdv5gm>;
. Егоров
Н.С. «Основы учения об антибиотиках» М., 2004
<http://meduniver.com/away.php?url=http://depositfiles.com/files/5woymgj1t>;